SpliceBio获5000万欧元融资 助力开发治疗Stargardt病创新方案

SpliceBio今天宣布完成5000万欧元的A轮融资。融资获得的资金将用于推动其基于蛋白剪接（protein splicing）的主打在研基因疗法进入临床开发，用于治疗Stargardt病，并且扩展其研发管线，治疗目前尚无法治疗的遗传性疾病。

腺相关病毒（AAV）载体是治疗遗传病的重要基因治疗载体之一。然而，它们的装载能力有限是开发新型基因疗法的一大挑战。SpliceBio的蛋白剪接平台旨在解决这一主要限制，使利用AAV载体高效递送大基因成为可能。该平台是基于普林斯顿大学（Princeton University）科学家20多年对内含肽（intein）和蛋白质工程学的开拓性研究。这种新方法利用工程化的内含肽，催化高效的蛋白剪接，在体内重建所需的全长治疗性蛋白。

内含肽是在多种生物中发现的自动处理蛋白域。这些蛋白能进行称为蛋白剪接的过程，这是一个多步骤的生化反应，包括肽键的裂解和形成。与RNA剪接类似，内含肽将两个携带内含肽的蛋白部分衔接在一起，然后切除内含肽本身，从而形成完整的蛋白。SpliceBio的联合创始人经过20多年的开创性研究，确定了内含肽结构与活性之间的关系，并且优化了它们的特征，让它们可以用于疗法开发。

▲内含肽作用示意图（图片来源：参考资料[3]）

本轮融资将使SpliceBio能够建立基于蛋白剪接的基因疗法管线，同时将治疗Stargardt病的先导项目推进到临床。Stargardt病是青少年黄斑营养不良最常见的形式。该病是由于ABCA4基因的功能缺失突变引起的，而ABCA4基因长达6.8kb，对单个AAV载体来说太大。蛋白剪接技术可以将原本无法包装进一个AAV载体的ABCA4基因分成两部分，分别表达携带内含肽的部分蛋白，然后内含肽在细胞内介导蛋白剪接，合成具有功能的全长蛋白，从而克服AAV载体载荷有限的障碍。

关键词： 基因疗法 遗传性疾病 基因治疗 普林斯顿大学